阿尔茨海默症与神经酸
文章作者:bfuers
更新时间:2020-10-22 10:15:47
人已看

 一年一度的双十一如期而至的上了热搜,这个双十一让我知道了李佳琦是第一个叫我不要睡等他的男人,也让我知道了自己和李佳琦的差别。


微信图片_20201022095144.jpg


不过这还不是最恐怖的,打开空空的钱包,才知道吃土的日子又来了。不过即使钱包空空的我们也要装得无所畏惧,最简单有效的方法就是装(si)x(cheng)了。


微信图片_20201022095550.jpg


你以为只是在朋友圈装个名媛吗?不是!装x也是一门高深的学问,既要上知天文占星,下知地理堪舆,通晓语文数理化~正所谓老子画弧,庄周化蝶,门捷列夫化学,在每个领域都能有成就才是最致命的。


那么接下来就要展现真正的技术了!为了展现高水准的装x技术,接下来的3000字你可能会看不太懂,那么端好你的小板凳我们开始吧!



阿尔茨海默症与神经酸

Alzheimer's disease and nervonic acid


       阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征,病因迄今未明。65岁以前发病者, 称早老性痴呆;65岁以后发病者称老年性痴呆。目前并无有效的治疗手段。


      对AD患者的大脑进行分析,发现淀粉样β肽(amyloid-β peptides, Aβ)细胞外聚集、微管相关蛋白Tau和神经原纤维缠结可作为AD的病理特征,但目前并不能确定这些病例特征和AD发病进展的因果关系。认知障碍和记忆大量丢失出现在AD晚期,这时候Aβ已经大量沉积,神经原纤维缠结已经形成,细胞也已经死亡,在此阶段治疗AD难度极大。但若能找到AD早期的病理特征,进行特异性干预,则为改善甚至治愈AD带来可能。


      在AD发病机制中Aβ级联假说被广泛认可,该假说认为Aβ的堆积是AD认知障碍的基础,Aβ堆积导致神经原纤维缠结,引起神经元退行性病变,从而导致记忆的丢失。Aβ是由淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)顺序切割产生的,APP的结构中包含淀粉样β结构域,并具有分泌酶切割位点,通过两条途径竞争APP的底物,从而产生非淀粉样蛋白和淀粉样蛋白。


微信图片_20201022095559.jpg

微信图片_20201022095618.jpg

 Aβ的合成过程


      Aβ是急性毒性肽,对神经元和其他类型的细胞有多种有害作用。Aβ通过与细胞表面受体相互作用直接诱发神经元死亡。此外Aβ的长期堆积会导致DNA和蛋白质的氧化损伤、引起细胞器功能障碍并引起细胞内钙水平异常。Aβ高表达的区域,出现突触可塑性异常、大量的突触丢失和神经环路功能障碍。因此在AD患者中,可塑性异常、突触丢失有可能早于Aβ堆积,并且突触丢失会导致环路功能障碍和认知障碍。


       在正常生理状态下,神经元和神经元、神经元与胶质细胞通过突触连接形成功能环路,在AD前期,Aβ开始聚集并在细胞外堆积,高水平的Aβ会通过多种机制改变突触强度,抑制突触活性,导致早期环路功能障碍,造成突触丢失并启动小胶质细胞介导的炎症反应。在AD的晚期,Aβ斑块形成,磷酸化的Tau蛋白介导的神经原纤维缠结,并且细胞质量控制途径出现障碍(比如细胞自噬);胶质细胞大量激活和增殖,加剧中枢炎症反应;神经元抑制性突触大量丢失,导致兴奋性神经元过度兴奋,引起神经网络障碍,损害记忆和认知功能。


微信图片_20201022095622.jpg


AD进程中神经连接与突触结构的病变


      大量实验结果表明Aβ的堆积促进了AD的发展,干预Aβ有可能成为治疗AD的有效方式。目前针对Aβ堆积的主要有两个策略,减少Aβ的异常产生和清除Aβ的过度堆积。调节β分泌酶活性会抑制蛋白水解生成的Aβ,是减少Aβ生成的主要策略,但是针对Aβ异常产生设计的药物,到了临床实验中均存在疗效不佳等诸多问题。清除 Aβ堆积的主要手段是通过小分子干扰肽诱导主动免疫或被动免疫清除Aβ,该方法在临床试验中可减少Aβ的堆积,减轻轻中度AD患者的认知障碍,但存在诸多严重的副作用。


微信图片_20201022095626.jpg


 AD的特征与相关的治疗策略


      目前治疗AD的大多数方法都有潜在改善认知相关网络的作用。治疗AD早期的药物通过抑制乙酰胆碱的降解,提高胆碱能神经元的活性。治疗AD晚期的药物美金刚,则通过保持神经突触连接的完整性,减轻神经元的过度兴奋。直接靶向脑内神经网络有助于恢复记忆,深部脑刺激边缘皮质的穹窿(Fornix)结构,可改善认知功能,并增加DMN的活性。光遗传学激活海马神经元能增加树突棘的数量,并增强学习和记忆能力。除此之外,由于大脑是一个极其富含脂肪的器官,其干重的50-60%的脂肪成分组成。脂质主要参与髓鞘的形成。任何脂质正常功能的紊乱都会导致几种疾病的发展。在这一点上,重要的是要注意,像神经退行性疾病(NDDS)、神经和神经精神障碍等大脑疾病表现为脂质代谢的改变。神经酸(nervonic acid)是世界科学家公认的神经细胞膜的重要组合,是复合脂质(神经节苷脂,脑苷脂,鞘磷脂等)支链上的主要结构,为正常的神经细胞代谢和修复提供重要的原料。神经酸也是神经细胞特别是大脑细胞、视神经细胞、周围神经生长、再发育和维持必需的营养素。它的缺乏将会引起脑中风后遗症、老年痴呆、脑瘫、脑萎缩、记忆力减退、失眠健忘等疾病。神经酸是大脑终生需要的营养成分,随着人年龄增长,大脑的神经组织会受到损伤,人体自身很难生成神经酸,因此作为大脑必需的营养素,神经酸的体外摄取尤显重要。