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    神经酸NA是一种长链单不饱和脂肪酸,存在于哺乳动物的大脑中在治疗精神疾病和神经发育方面起着至关重要的作用。在自然界中,NA通过一些植物,真菌和微藻进行合成。虽然脂肪酸的代谢已经研究了几十年,但生物合成

    NA的含量还有待证明。一般认为,NA的生物合成是从油酸开始,经脂肪酸进行丙二酰辅酶A和长链酰基辅酶A由限速酶3-酮酰基辅酶A合酶FKCS缩合而成。在植物和酵母中,高NA产量品种的fkcs基因的异表达导致了fkcs基因的合成NA增强。然而,也有报道称,在一些植物的去脱氢酶可以催化长链饱和脂肪酸成为NA 

     

    迄今为止,38种植物中发现了神经酸,属于1331,其中8种木本和2种草本植物神经酸含量大于4.6%。其中,目前能够规模化种植,具有商业开发价值的只有元宝枫。通过转基因技术,将外源的fkcs基因在拟南芥中表达,可以提高30倍的神经酸含量;同时,外源基因过表达,可以将埃塞俄比亚芥的神经酸含量从2.8%提高到30%。尽管目前基因工程可以打破种间限制,提高异源植物的神经酸含量,但是在实际生产中,还是碰到转基因安全性,以及基因平行迁移的生物安全风险,短期内难以产生应用价值。


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    在过去的几十年里,一些丝状真菌和细菌中有报道称可积累NA。一种桑树内生真菌可以产生占整体油脂16-48%的神经酸。另外一些真菌的株系也报道可以产生整体油脂5-15%的神经酸。酵母作为重要的生物反应器,也应用于神经酸的生物合成。尽管进行了非常多的科学常识,在酵母中高效表达超长链脂肪酸的技术依然存在瓶颈,利用酵母作为生物反应器还有待时日。

     

    因此,在短期内,探索或寻找自然神经酸的供体植物,依然是工业化的基础。另外,具有特异性的生物生产体系(新底物++反应体系),未来神经酸生产革命的重要基础。工业NA生产的发展,可以通过基因工程产生的产油酵母NA的生物合成途径和调节代谢,该方向依然是未来研究的重点。


    参考文献:

    Fan et al. 2018. Biosynthesis of nervonic acid and perspectives for its production by microalgae and other microorganisms. Applied Microbiology and Biotechnology, https://doi.org/10.1007/s00253-018-8859-y